Wirkstoffe gegen Psychische Erkrankungen

EUROSTARS; DiSARM FEAR (Förderkennzeichen 01QE1930):

Laufzeit: 2019-2022 | Bewilligte Fördergelder: 2.425.518 €, davon für Endotherm: 357.481 €

Angststörungen, einschließlich Posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS), zählen in Europa und in den USA zu den häufigsten Krankheiten. Auf Grund von Fehldiagnosen und ineffizienten Behandlungsmethoden können sie oft nicht angemessen therapiert werden. Im Rahmen des Vorhabens soll ein neuer Wirkstoff-Kandidat zur Behandlung Posttraumatischer Belastungsstörung entwickelt werden. Dieser soll den bisherigen Arzneistoffen bezüglich Wirksamkeit und unerwünschter Nebenwirkungen wie Abhängigkeit, Übelkeit, Sedierung und sexueller Funktionsstörungen überlegen sein.

Als Therapieansatz sollte durch Modulation des sogenannten metabotropischen Glutamat-Rezeptor 7 (mGluR7) durch negative allosterische Modulatoren (NAM) die gewünschte therapeutische Wirkung erzielt werden.

Durch Vorarbeiten eines Projektpartners (Addex Pharma SA, Genf, Schweiz) wurden bereits einige Substanzen (Hits) identifiziert, die nach entsprechender Weiterentwicklung als Therapeutika gegen PTBS in Frage kommen konnten. Diese Wirkstoffe sollten von Endotherm Life Science Molecules durch chemische Strukturvariationen in mehreren iterativen Runden aus Synthese und Testung hinsichtlich ihrer Wirksamkeit und Bioverfügbarkeit so weit verbessert werden (Hit-to-Lead-Studien), bis eine Leitstruktur gefunden wurde, die in den in vitro- und in vivo Testverfahren der Projektpartner die gewünschten Eigenschaften hatten.

Im zweiten Schritt erfolgte eine weitere Optimierung dieser Leitstruktur. In der Folge sollte ein Wirkstoffkandidat entwickelt werden, der im Tiermodell bei hoher Wirksamkeit und geringer Toxizität bzw. akzeptablem Nebenwirkungsprofil dessen klinische Prüfung ermöglichte.